Nuevo derivado de cannabicromeno sin riesgo de abuso reduce eficazmente el dolor en ratones

Introducción

El dolor es la principal causa de discapacidad en los Estados Unidos, y ha habido un creciente interés en el desarrollo de terapias basadas en cannabinoides para el tratamiento del dolor. Aunque muchos estudios han identificado efectos beneficiosos del Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) contra el dolor, el potencial terapéutico del Δ9-THC es limitado debido a sus efectos psicoactivos y al potencial de abuso. Por lo tanto, un cannabinoide sin estas limitaciones sería un mejor candidato terapéutico.

El cannabicromeno (CBC) tiene efectos no psicoactivos y antiinflamatorios, lo que llevó a nuestro equipo a desarrollar nuevos derivados de CBC que podrían aumentar la biodisponibilidad y el potencial terapéutico. El presente estudio evalúa la eficacia de un nuevo derivado de CBC, el CBC-Val-HS.

Métodos

Para evaluar la biodisponibilidad de estos dos compuestos, se realizó un estudio farmacocinético (10 mg/kg, i.v., po), y se midieron las concentraciones sanguíneas en diferentes momentos (por ejemplo, 30 min, 60 min, 2 horas). 

Para evaluar la eficacia del CBC-Val-HS en comparación con el CBC contra el dolor inflamatorio, se realizó un ensayo de contorsión abdominal. Ratones machos y hembras recibieron dosis crecientes de CBC o CBC-Val-HS (0,1 mg/kg-50 mg/kg, i.p.) 30 minutos antes de la administración de ácido acético al 0,7%. Se midió el número de contorsiones abdominales asociadas al dolor inflamatorio durante 30 minutos. 

La eficacia del CBC-Val-HS contra el dolor neuropático inducido por cisplatino también se evaluó utilizando la prueba electrónica de Von Frey. El potencial psicoactivo del CBC-Val-HS y el potencial de abuso se evaluaron en el ensayo clásico de tetrad y en el ensayo de preferencia de lugar condicionado. 

Resultados 

El CBC-Val-HS mostró una mayor biodisponibilidad que el CBC, tanto en la administración IV como en la oral. La administración de CBC y CBC-Val-HS redujo el número de contorsiones abdominales de manera dependiente de la dosis, con 10 mg/kg o más bloqueando totalmente las contorsiones inflamatorias. Al igual que el CBC, 10 mg/kg de CBC-Val-HS alivió el dolor neuropático inducido por cisplatino y redujo las latencias de tail flick y hot plate en el ensayo tetrad, sin reducir la locomoción o disminuir la temperatura corporal central. No se detectó responsabilidad por abuso en el ensayo de preferencia de lugar. 

Conclusiones

En conjunto, estos datos indican que el CBC-Val-HS puede atenuar el dolor inflamatorio, inducido por la quimioterapia y térmico de manera tan efectiva como el CBC. Es importante destacar que el CBC-Val-HS tiene una mayor biodisponibilidad que el CBC y no presenta efectos psicoactivos, lo que sugiere un mayor potencial terapéutico y de comercialización.

Miguel A. De Leon1*, Rebecca E. Ozborn1, Hannah M. Harris2, Iram Shahzadi3, Waseem Gul3, Mahmoud ElSohly3, Nicole M. Ashpole1 1Departamento de Ciencias Biomoleculares, Universidad de Mississippi, Oxford, MS 2Departamento de Psiquiatría, Universidad de Columbia, Nueva York, NY 3ElSohly Laboratories Incorporated, Oxford, MS