Investigación de la UFMG muestra cómo el cannabidiol puede actuar para reducir convulsiones

Sustancia aislada de la marihuana (Cannabis sativa), el cannabidiol (CBD) no tiene los efectos alucinógenos de la planta provocados por el tetrahidrocannabinol, el THC. Actualmente, su eficacia es reconocida en el tratamiento de algunos tipos de epilepsia, en especial en la reducción de la frecuencia de las llamadas síndromes epilépticos refractarios, que resisten a los medicamentos convencionales. Sin embargo, poco se sabe aún sobre cómo actúa el cannabidiol en el organismo. 

>>> Pensilvania cierra asociaciones de investigación sobre Cannabis medicinal

El estudio desarrollado en el Laboratorio de Neurofarmacología del Departamento de Farmacología del Instituto de Ciencias Biológicas de la UFMG dio un paso importante hacia este conocimiento. El artículo El efecto anticonvulsivante del cannabidiol está mediado por la vía PI3Kγ, publicado en la revista Neuropharmacology, mostró – en modelo animal – que su efecto anticonvulsivante y neuroprotector es mediado por las proteínas fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) y el objetivo mecanístico de la rapamicina (mTOR), una “vía de señalización”, es decir, una especie de canal de comunicación a través del cual el cannabidiol “comandaría” las acciones de las células. Normalmente, esta vía está relacionada con el crecimiento, proliferación, síntesis proteica, supervivencia y desarrollo de las células. 

La investigación fue coordinada por el profesor Antônio Carlos Pinheiro de Oliveira, del Departamento de Farmacología del ICB, y desarrollada junto con la farmacéutica Isabel Vieira de Assis Lima, doctora en Ciencias Biológicas, y colaboradores. Según los investigadores, conocer el mecanismo de acción del cannabidiol en el organismo es fundamental para posibilitar la optimización de su uso y el desarrollo de medicamentos que puedan tener efectos similares. 

La inflamación causada por las crisis convulsivas en el cerebro puede ser aliviada

En el estudio realizado en la UFMG, se desarrollaron experimentos en organismos vivos (in vivo) y en ambientes controlados (in vitro). Una de las conclusiones del estudio es que el cannabidiol reduce la activación de las llamadas células de la glía, presentes en el cerebro y que contribuyen al funcionamiento de las neuronas. Estas células se activan como respuesta a las crisis convulsivas, contribuyendo a la inflamación y lesión cerebral. 

>>> Universidad australiana investiga Cannabis y células cancerígenas

Ya se sabía que la vía de señalización PI3K/mTOR estaba asociada a otros procesos del organismo, tanto fisiológicos (normales) como patológicos (en enfermedades). “La activación de la PI3K y del mTOR por el cannabidiol puede evitar el exceso de actividad de neuronas e impedir convulsiones graves y daños neuronales”, afirma Antônio Carlos Pinheiro. Es como si el cannabidiol (CBD), compara él, desempeñara una función similar a la de un interruptor de luz, que enciende y apaga el proceso, mediante una série de complejos mecanismos moleculares. 

El estudio también sugiere que, cuando se reduce la activación de estas células, la inflamación causada por las crisis convulsivas en el cerebro también puede ser aliviada. A través de herramientas genéticas y farmacológicas, el grupo de investigadores descubrió que la inhibición de la acción de las dos moléculas (mTOR y PI3K) puede ocasionar la pérdida de la propiedad anticonvulsivante del cannabidiol. 

Un hecho observado en el estudio llamó la atención de los científicos. A diferencia de lo esperado, cuando se inhibió la vía PI3K-mTOR, el poder anticonvulsivo del ácido valproico – medicamento convencional utilizado en el tratamiento de la epilepsia – fue preservado. “Esto refuerza nuestro entendimiento de que el mecanismo de acción del cannabidiol es dependiente de esta vía de señalización”, concluye Antônio Oliveira.

Epilepsia y antecedentes

En el artículo recién publicado, los autores definen la epilepsia como un trastorno neurológico caracterizado por crisis recurrentes y las consecuencias neurobiológicas, cognitivas y sociales asociadas a esta condición. “Las crisis convulsivas ocurren de forma recurrente y espontánea y están caracterizadas por una descarga hipersincronizada de poblaciones de neuronas del sistema nervioso central (SNC) debido al aumento de la excitabilidad”, explican. Añaden que la epilepsia del lóbulo temporal (ELT) es el tipo más común en la población adulta, y sus pacientes pueden sufrir crisis focales o secundariamente generalizadas. Según los investigadores, existen algunos compuestos disponibles para el tratamiento de esta condición, pero que pueden no ser eficaces en el 30% al 50% de los casos, de ahí la necesidad de nuevas terapias farmacológicas.

>>> Investigadores analizan el CBD para tratar la inflamación pulmonar de la COVID-19

Los principales compuestos de la marihuana, THC y CBD, fueron aislados por el profesor Raphael Mechoulan, de la Universidad Hebrea de Jerusalén, ya en la década de 1960. Este logro posibilitó el desarrollo de investigaciones farmacológicas de muchos cannabinoides, inclusive sobre su mecanismo de acción farmacológica y efectos clínicos. Sin embargo, políticas prohibicionistas retrasaron el desarrollo de los medicamentos a base de marihuana. El CBD solo salió de la lista de sustancias prohibidas en Brasil hace cinco años, y solo en mayo de 2017 la Anvisa incluyó la Cannabis sativa en la lista de plantas medicinales de interés médico. 

Fuente: UFMG