O GreenLight foi estabelecido em 2014 na Irlanda com duas subdivisões - Greenlight Supplements Ltd fabrica e comercializa uma gama de produtos compatíveis com FSAI, incluindo suplementos de canabidiol na Europa; e GreenLight Pharmaceuticals (comercializada como GreenLight Medicines), uma empresa biofarmacêutica focada na pesquisa e desenvolvimento de medicamentos seguros e eficazes para plantas. 

Aqui, a empresa apresenta uma visão geral da ciência por trás do sistema endocanabinóide e quais são seus interesses de pesquisa.

Embora o GreenLight seja especializado na produção de suplementos fitocanabinóides e no desenvolvimento clínico, ele realiza pesquisas sobre os potenciais benefícios para a saúde de uma ampla gama de compostos à base de plantas. A empresa está sediada em Dublin, mas criou recentemente uma subsidiária no Reino Unido e planeja expandir-se para a Europa.

O sistema endocanabinóide como alvo farmacológico

O sistema endocanabinóide (ECS) é uma entidade biológica multifacetada que consiste em três componentes principais. Receptores, canabinóides endógenos (endocanabinóides) e enzimas que sintetizam e quebram moléculas endocanabinóides.

Os receptores primários da ECS foram descobertos em 1990 pelo Dr. Herkenham no Instituto Nacional de Saúde Mental dos EUA. Esses receptores são moléculas da superfície celular que se ligam a moléculas endógenas de canabinóides, que por sua vez podem desencadear alterações no comportamento celular. A localização desses receptores é importante, pois estão envolvidos em várias áreas farmacologicamente benéficas. 

O receptor CB1 é encontrado predominantemente no cérebro e no sistema nervoso central e periférico. Os receptores CB2 estão localizados principalmente em órgãos imunes, como o baço, amígdalas e glândula timo, e também localizados em células imunes, como células B, células T e macrófagos.

Em 1992, Raphael Mechoulam e colegas baseados em Israel identificaram o primeiro canabinóide endógeno chamado anandamida, 60 anos após a descoberta das principais estruturas fitocanabinóides da planta pelo Dr. Adams nos EUA (Δ9-tetra-hidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD)). Os endocanabinóides são sintetizados a partir do ácido araquidônico, obtido a partir de dietas contendo ácidos graxos ômega-6. 

Os dois endocanabinóides de interesse primário são anandamida e 2-araquidonilglicerol. Esses endocanabinóides se ligam aos receptores canabinóides e, acredita-se, regulam o sono, o metabolismo, o humor, o controle motor, a função imunológica e a dor.

A cannabis medicinal contém muitas moléculas de canabinóides que imitam esses endocanabinóides, tornando a planta um medicamento potencialmente útil. O THC é o mais estudado de todos os fitocanabinóides, pois se liga aos receptores canabinóides CB1 e CB2 localizados em todo o cérebro e corpo. O CBD se liga fracamente nos receptores CB1 e CB2, com a maior parte de sua ação terapêutica que modula a ECS através de vias, incluindo um receptor de serotonina.

ECS em Neurotransmissão

Durante a sinalização entre terminações nervosas no corpo (neurotransmissão), o neurônio pré-sináptico libera moléculas de neurotransmissores na fenda sináptica (espaço entre as terminações nervosas vizinhas). Um evento típico de sinalização molecular pode ser, por exemplo, a "comunicação" da dor de partes lesadas do corpo para o cérebro. Essas moléculas se ligam aos neurorreceptores no neurônio pós-sináptico.

Uma vez ativado o neurônio pós-sináptico, os endocanabinóides como a anandamida e o 2AG são sintetizados e liberados na fenda sináptica e retornam à pré-sinapse, onde se ligam aos receptores CB, desencadeando uma redução na atividade do neurotransmissor - em outras palavras, é um tipo do loop de feedback.

O sistema endocanabinóide atua, portanto, como um "sintonizador fino" ou controlador da liberação de outros neurotransmissores. Assim que os endocanabinóides interagem com os receptores, eles são decompostos por enzimas, incluindo a amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH). Assim, os endocanabinóides podem ser sintetizados e depois decompostos sob demanda. 

O ECS está envolvido na recepção da dor, modulando os efeitos de outros neurotransmissores envolvidos na resposta à dor, como os sistemas de sinalização noradrenalina e ácido gama-aminobutírico. Os efeitos anedóticos mais comumente relatados do THC são o alívio da dor e a estimulação do apetite. 

Vários estudos científicos produziram evidências de que poderia ser útil na redução da inflamação (inchaço), ansiedade, depressão e náusea devido a outros tratamentos.

No entanto, como uma revisão da Cochrane de 2018 concluiu, há uma falta de boas evidências clínicas de que os medicamentos derivados da cannabis trabalhem para a dor neuropática crônica (consulte o artigo anterior do Health Europa aqui). Isso não significa que os medicamentos à base de cannabis não tenham potencial contra a dor; é mais que a qualidade das evidências é tão baixa nos estudos existentes que apenas conclusões limitadas podem ser feitas. 

A GreenLight Medicines está realizando pesquisas sobre se canabinóides específicos reduzem a inflamação e a dor na artrite. A evidência mais forte até o momento de eficácia, embora de natureza "moderada", surge da esclerose múltipla, náusea por câncer e ensaios clínicos randomizados controlados por epilepsia.

Expansão da pesquisa sobre cannabis medicinal

A GreenLight Pharmaceuticals Ltd. atualmente possui nove projetos de pesquisa e desenvolvimento terapêuticos baseados em três áreas principais de doenças:

• Cânceres incluindo próstata, ovário e mama;
• Condições neurológicas, incluindo Alzheimer, epilepsia, dependência e dor; e
• Condições inflamatórias ou imunológicas relacionadas, incluindo artrite e depressão relacionada à artrite, doenças oculares e diabetes (justificativa apresentada abaixo). Eles também têm um projeto de melhoramento de plantas para otimizar cepas proprietárias e um laboratório dedicado para purificar e filtrar misturas de compostos, antes dos testes pré-clínicos em cada programa de pesquisa.

As citocinas são moléculas produzidas pelas células durante lesão, inchaço e reparo tecidual, que podem sinalizar para que outras células se envolvam. As citocinas podem moderar os níveis de inflamação e geralmente são encontradas em níveis mais altos em condições como artrite, contribuindo para danos nas articulações e, finalmente, incapacidade.

Os estudos atuais sugerem que os canabinóides específicos podem suprimir os estados inflamados das células do sistema imunológico, aumentando as citocinas imunossupressoras e reduzindo as citocinas ativadoras de células.

Ao fazer isso, os canabinóides também podem reduzir a sensibilização das terminações nervosas à dor. Os ensaios clínicos realizados até o momento em tratamentos com CBD são inconclusivos sobre se são eficazes na artrite. Existem várias razões plausíveis para isso, incluindo a composição específica do tratamento, as doses utilizadas, os modos de entrega e o design inadequado do estudo.

A GreenLight planeja expandir seu programa de pesquisa sobre o potencial anticâncer dos fitocanabinóides e outros compostos à base de plantas. A empresa também planeja ensaios clínicos de fase II de produtos médicos em investigação, tanto na dor artrítica quanto na epilepsia.

Fonte: Health Europa