Cannabinoides en veterinaria: un editorial reúne 16 estudios

Un editorial publicado en marzo sobre "cannabinoides en veterinaria" en la revista Frontiers in Veterinary Science sintetiza los resultados de 16 estudios recientes sobre el uso de derivados del cannabis en medicina veterinaria, consolidando datos de farmacocinética (PK), seguridad y eficacia en perros, gatos, caballos y primates no humanos. El texto, firmado por Robin Temmerman, subraya que el uso clínico de cannabinoides en animales aún carece de suficientes estudios controlados para respaldar gran parte de las indicaciones que ya se practican en la rutina veterinaria.

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El documento sitúa el debate en el sistema endocannabinoide (SEC), compuesto por los endocannabinoides anandamida (AEA) y 2-araquidonoilglicerol (2-AG), por los receptores CB1 y CB2 y por las enzimas responsables de la síntesis y degradación de estos compuestos. Es sobre este sistema donde actúan el ácido tetrahidrocannabinólico (THCA), el ácido cannabidiólico (CBDA) y sus derivados, el THC y el CBD —este último, el compuesto más estudiado en medicina veterinaria.

"Cannabinoides en veterinaria" y la variación de la farmacocinética según la especie y la formulación

Los datos de PK recopilados en el editorial muestran diferencias relevantes entre especies y entre distintas formulaciones del mismo compuesto.

En perros, la comparación entre cuatro preparaciones de CBD (aceite, nanoemulsión, hidrosoluble y forma semisólida) mostró que las formulaciones líquidas presentan una mayor biodisponibilidad y una absorción más rápida que la forma semisólida. La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanzó en hasta tres horas tras la administración, con valores de entre 92 y 314 μg/L —un rango compatible con otros estudios de PK de CBD en perros a dosis similares. Otro estudio citado en el editorial no halló diferencias en los parámetros farmacocinéticos entre la vía oral y la transmucosa, lo que sugiere que el CBD se deglute y se absorbe en el tracto gastrointestinal, y no a través de la mucosa oral.

Una formulación liposomal de CBD administrada por vía subcutánea produjo concentraciones plasmáticas detectables durante un período de hasta seis semanas, con una Cmax mediana de 45,2 ng/mL (rango de 17,8–72,5 ng/mL), un Tmax de 4 días (2–14 días) y una semivida de 12,4 días (7,7–42,6 días) —un perfil de acción prolongada que puede favorecer la adherencia del tutor al tratamiento.

En gatos, un extracto herbal de cannabis en proporción 1:20 (THC:CBD) mostró una absorción rápida, con un pico plasmático entre dos y tres horas y un incremento de las concentraciones proporcional a la dosis. El editorial llama la atención sobre un dato clínicamente relevante: la biodisponibilidad del CBD en gatos parece ser inferior a la de los perros que reciben el mismo extracto, lo que podría reflejar tanto diferencias metabólicas entre especies como la dificultad práctica de la administración oral en felinos.

En equinos, un estudio con diseño cruzado y dosis de 2 mg/kg y 8 mg/kg de aceite de cáñamo rico en CBD/CBDA, administrado mediante sonda nasogástrica, evidenció que el CBDA presenta una mayor biodisponibilidad que el CBD, con un patrón de absorción bifásico. Los valores de Cmax reportados fueron: CBD y CBDA a una dosis de 2 mg/kg — 5,2 y 36,95 ng/mL, respectivamente; CBD y CBDA a una dosis de 8 mg/kg — 40,35 y 353,56 ng/mL. La semivida de eliminación fue corta o no calculable debido a la falta de puntos cuantificables, lo que apunta a la necesidad de dosificaciones frecuentes para mantener niveles terapéuticos. Otro estudio en caballos, empleando un modelo farmacocinético poblacional (popPK) de tres compartimentos, notificó una Cmax media de 12,17 ng/mL con una dosis de 3 mg/kg e identificó una metabolización extensa del CBD, con un amplio volumen de distribución tisular.

En primates no humanos (macacos cynomolgus), la administración oral de aceite de cáñamo rico en CBD/CBDA a dosis de 4 y 8 mg/kg mostró una Cmax de CBDA aproximadamente 30 veces superior a la de CBD (456,75 ng/mL frente a 15,98 ng/mL). Los autores concluyen que la dosificación única diaria, en los niveles evaluados, resulta insuficiente para mantener concentraciones séricas estables de CBD.

"Cannabinoides en veterinaria" y eficacia clínica: resultados mixtos

En la evaluación del dolor posoperatorio tras una osteotomía de nivelación del platillo tibial (TPLO) en perros, un producto a base de CBD/CBDA (2–2,5 mg/kg por vía oral cada 12 horas, durante cuatro semanas) no mostró un impacto significativo en la puntuación de dolor, el soporte de peso, la cojera o la cicatrización ósea temprana en un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo y ciego. No obstante, se observó una asociación entre el uso del producto y una reducción de la ansiedad posoperatoria, además de un aumento de la fosfatasa alcalina (ALP) y un descenso de eosinófilos —hallazgos que refuerzan la necesidad de monitorización analítica.

Por su parte, la formulación liposomal de CBD de acción prolongada demostró eficacia en la reducción del dolor y en la mejora de la calidad de vida en perros con osteoartritis, con escasos efectos adversos —un resultado que el propio editorial recomienda interpretar con cautela, al tratarse de un estudio no ciego y sin grupo placebo.

En la epilepsia idiopática refractaria canina, diversos ensayos clínicos mostraron una reducción en la frecuencia y en la gravedad de las crisis convulsivas con el uso de CBD, respaldando su papel como terapia adyuvante.

En las afecciones dermatológicas, los resultados discrepan según la patología tratada: un informe de caso describió la eficacia del aceite de cannabis rico en CBD (espectro completo) en el manejo del lupus eritematoso discoide en un perro de dos años; sin embargo, un ensayo que comparó aceite de CBD de espectro completo con aceite de oliva (control negativo) en dermatitis atópica canina no halló ventaja terapéutica para el cannabinoide al evaluar el prurito, la puntuación CADESI-4 y la histopatología cutánea.

"Cannabinoides en veterinaria" y seguridad: perfil favorable con puntos de atención analítica

El editorial describe el CBD como generalmente bien tolerado en las especies analizadas, pero resalta ciertas alteraciones analíticas recurrentes que requieren seguimiento clínico.

En perros, un estudio de dosis repetida de 90 días (más 14 días de recuperación) en beagles sanos, aleatorizado y controlado, no registró somnolencia, acontecimientos adversos ni acontecimientos adversos graves, pero identificó alteraciones en parámetros bioquímicos como ALT, ALP y GGT —consideradas por los autores sin relevancia clínica. El incremento de ALP también se manifestó en el estudio de dolor pos-TPLO mencionado con anterioridad, lo que sugiere un patrón a vigilar en los protocolos de seguimiento.

En gatos, un estudio de tolerancia de seis meses con una dosis diaria de 4 mg/kg de destilado de CBD (libre de THC) no encontró diferencias clínicamente significativas en los análisis bioquímicos ni hematológicos en comparación con el placebo.

En equinos, tanto el extracto de cáñamo rico en CBD/CBDA como una pasta oral de CBD (evaluada en un estudio de escalado de dosis de 0,2 a 3,0 mg/kg y en un protocolo de dosis múltiple cada 12 horas durante 15 días) fueron bien tolerados, sin efectos neurológicos, conductuales o gastrointestinales significativos, y sin impacto relevante sobre la frecuencia cardíaca, la sedación o el cortisol sanguíneo matutino.

Ficha técnica "Cannabinoides en veterinaria": dosis y parámetros farmacocinéticos citados en el editorial

 

Para el editorial, el avance del uso terapéutico de cannabinoides en veterinaria aporta, al mismo tiempo, nuevas herramientas clínicas y desafíos regulatorios y científicos, lo que refuerza la necesidad de una mayor investigación para fundamentar las indicaciones con seguridad.

Aspectos que aún quedan por esclarecer

El editorial destaca cuatro líneas prioritarias para la investigación futura: seguridad en el uso prolongado y efectos acumulativos; optimización de la posología y formulación para maximizar la exposición terapéutica con la menor toxicidad; esclarecimiento de los mecanismos de acción farmacodinámicos, incluidos los efectos diana no deseados (off-target); y estudios comparativos entre especies, dada la variabilidad interespecífica observada en la farmacocinética.

Para el médico veterinario que ya prescribe o que recibe consultas de tutores interesados en los cannabinoides, el mensaje principal del editorial es doble: existe una creciente evidencia de seguridad relativa a corto y medio plazo en las especies estudiadas, pero la eficacia terapéutica sigue dependiendo de la indicación concreta: positiva en epilepsia refractaria y en algunos protocolos de dolor crónico, pero neutra o no demostrada en dermatitis atópica y en dolor posoperatorio agudo tras TPLO.

Fuente: Temmerman R. Editorial: Use of cannabis derivatives in veterinary medicine. Front. Vet. Sci. 12:1539422 (2025). doi: 10.3389/fvets.2025.1539422 | "Canabinoides veterinária"