Estudio asocia cannabis medicinal a mayor supervivencia en pacientes con cáncer biliar avanzado en Tailandia

Un estudio retrospectivo realizado en seis hospitales del noreste de Tailandia encontró una asociación entre el uso de cannabis medicinal y un mayor tiempo de supervivencia en pacientes con colangiocarcinoma (CCA) y carcinoma hepatocelular (HCC), tipos de cáncer que afectan al hígado y a las vías biliares. El colangiocarcinoma es un cáncer biliar agresivo, mientras que el HCC se origina en las células hepáticas; algunos pacientes presentan tumores combinados (cHCC-CCA). La investigación, publicada en la revista F1000Research, siguió a 491 pacientes diagnosticados con estas enfermedades en etapa avanzada entre septiembre de 2019 y diciembre de 2020.

Diferencias en la supervivencia observada

Los resultados mostraron que los pacientes que recibieron tratamiento con cannabis medicinal (87 participantes) tuvieron una supervivencia media de 5,66 meses después del registro en clínicas de cuidados paliativos o cannabis, en comparación con 0,83 meses para aquellos que recibieron solo tratamiento paliativo estándar (404 participantes). La tasa de mortalidad fue de 10,9 por cada 100 personas-mes en el grupo con cannabis, frente a 48,35 por cada 100 personas-mes en el grupo de control.

Es importante tener en cuenta que el tiempo de supervivencia se contó a partir de la fecha de registro en las clínicas, no desde el diagnóstico inicial. El tiempo promedio entre el diagnóstico y el registro fue de 8,65 meses para el grupo estándar y 5,32 meses para el grupo de cannabis, una diferencia que podría indicar que los pacientes del grupo estándar ya se encontraban en etapas más avanzadas de la enfermedad en el momento del registro.

En el análisis multivariado ajustado por edad, sexo y tiempo entre el diagnóstico y el registro, el tratamiento con cannabis medicinal se asoció con una reducción del 72% en el riesgo de muerte (HR ajustado = 0,28; IC del 95%: 0,20–0,37; p < 0,001).

Contexto regional y epidemiológico

El noreste de Tailandia, particularmente la provincia de Khon Kaen, tiene la mayor incidencia mundial de colangiocarcinoma, con 118,5 casos por cada 100.000 habitantes, más de 100 veces la tasa global. La región presenta altos índices de la enfermedad relacionados con factores de riesgo locales, incluida la infección por parásitos hepáticos.

Tailandia se convirtió en el primer país del sudeste asiático en legalizar la cannabis medicinal en febrero de 2019, incorporándola a los servicios de cuidados paliativos como opción adyuvante o alternativa al tratamiento estándar.

Limitaciones importantes del estudio

Los propios autores destacan limitaciones significativas que impiden conclusiones definitivas sobre causalidad:

Diseño retrospectivo: El estudio analizó datos de historias clínicas, sin aleatorización ni control prospectivo de variables de confusión.

Sesgos de selección: Los pacientes del grupo de cannabis a menudo eran diagnosticados en hospitales comunitarios y registrados directamente en clínicas de cannabis después de la confirmación de metástasis avanzadas, a menudo sin tratamiento previo. En contraste, muchos pacientes del grupo estándar fueron referidos tardíamente a cuidados paliativos, a menudo después de agotar cirugía, quimioterapia u otras opciones terapéuticas. Más del 71% del grupo estándar había recibido quimioterapia, mientras que solo el 49% del grupo de cannabis había recibido cuidados paliativos convencionales. La diferencia en el tiempo entre el diagnóstico y el registro (8,65 meses vs. 5,32 meses) sugiere trayectorias de enfermedad distintas entre los grupos.

Datos clínicos incompletos: Informaciones cruciales como la etapa del cáncer, el estado funcional (performance status), la carga tumoral, las comorbilidades y el historial detallado de tratamientos no estaban disponibles de manera consistente en los registros médicos y no pudieron ser incluidos en los análisis.

Confusión residual: La falta de ajuste para variables pronósticas importantes significa que factores no medidos podrían explicar parte o la totalidad de la diferencia observada en la supervivencia.

Información sobre cannabis: El estudio no proporciona detalles sobre dosis, formulación específica, composición de cannabinoides o adherencia al tratamiento.

Posibles mecanismos y estudios previos

Investigaciones preclínicas sugieren que los cannabinoides como el CBD y el THC podrían tener efectos antitumorales a través de la inducción de apoptosis, la inhibición de la angiogénesis y la supresión de la proliferación celular. Estudios observacionales indican que la cannabis medicinal podría mejorar síntomas como el dolor, la náusea y la pérdida de apetito, potencialmente permitiendo una mayor tolerancia a las terapias sistémicas.

Un estudio previo realizado en Estados Unidos con pacientes hospitalizados encontró una menor mortalidad hospitalaria en usuarios de cannabis con colangiocarcinoma (OR = 0,40), mientras que una cohorte prospectiva tailandesa informó de una mejora en el estado funcional y la calidad de vida en pacientes con CCA tratados con cannabis.

Sin embargo, otra investigación mostró una supervivencia más corta en pacientes oncológicos avanzados que usaban cannabis, ilustrando la inconsistencia de los datos disponibles.

Perspectivas y necesidad de más investigaciones

Los autores enfatizan que, aunque la asociación observada es estadísticamente significativa incluso después de los ajustes, no es posible establecer causalidad sin estudios prospectivos aleatorizados y controlados. Las diferencias en las trayectorias de atención entre los grupos podrían explicar parcial o totalmente los resultados.

El estudio ofrece datos preliminares que pueden informar discusiones sobre políticas públicas y el desarrollo de estrategias de cuidados paliativos basadas en evidencia en el contexto del programa nacional tailandés de cannabis medicinal, pero sus autores reconocen que se necesitan estudios adicionales bien diseñados para confirmar los hallazgos y explorar posibles mecanismos.

Es relevante destacar que el artículo recibió una revisión mixta por parte de pares: 1 aprobación, 2 aprobaciones con reservas y 2 no aprobaciones, lo que refleja controversias metodológicas e interpretativas en la comunidad científica.

La investigación fue financiada por la Facultad de Medicina de la Universidad Mahasarakham y aprobada por tres comités de ética independientes.

Referencia: Phansila N, Pansila P, Wongkongdech A, et al. Survival rate of patients with combined hepatocellular cholangiocarcinoma receiving medical cannabis treatment: A retrospective, cohort comparative study [versión 3]. F1000Research 2025, 11:1212