Canabinoides: conheça os principais compostos da Cannabis

A Cannabis produz mais de uma centena de compostos conhecidos como fitocanabinoides. Entre eles, o tetraidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD) são os mais estudados, mas outras substâncias, como CBG, CBN, CBC e THCV, também despertam interesse científico.

Esses compostos apresentam estruturas químicas e propriedades farmacológicas diferentes. Alguns interagem diretamente com receptores do sistema endocanabinoide, enquanto outros atuam em diferentes alvos biológicos. Por isso, não produzem necessariamente os mesmos efeitos no organismo.

A pesquisa sobre os canabinoides investiga aplicações em áreas como dor, epilepsia, inflamação e doenças neurológicas. No entanto, o nível de evidência varia entre as substâncias e as condições estudadas. Enquanto determinados medicamentos à base de canabinoides possuem indicações clínicas estabelecidas, muitos compostos ainda estão em fases iniciais de investigação.

Entender o que são os canabinoides, como se diferenciam e quais são suas características é fundamental para compreender o uso medicinal da Cannabis.

O que são canabinoides?

Canabinoides são substâncias que interagem com componentes do sistema endocanabinoide ou com outros alvos biológicos relacionados à sua atividade.

O termo abrange três grandes grupos:

• Fitocanabinoides: compostos produzidos naturalmente por plantas, principalmente pela Cannabis.
• Endocanabinoides: moléculas produzidas pelo próprio organismo humano e por outros animais.
• Canabinoides sintéticos: substâncias desenvolvidas em laboratório, algumas delas projetadas para interagir com receptores canabinoides.

Os fitocanabinoides são os mais associados à Cannabis medicinal. Eles são produzidos principalmente nos tricomas glandulares da planta, estruturas microscópicas presentes em maior concentração nas inflorescências femininas.

Embora o THC e o CBD sejam os compostos mais conhecidos, a Cannabis apresenta uma diversidade química maior. Muitos dos canabinoides identificados aparecem em concentrações pequenas e ainda não possuem estudos clínicos suficientes para determinar seus efeitos em seres humanos.

Qual é a diferença entre fitocanabinoides, endocanabinoides e canabinoides sintéticos?

A principal diferença está na origem dessas substâncias.

Fitocanabinoides: compostos produzidos pela planta

Os fitocanabinoides são substâncias naturais produzidas pela Cannabis. Entre os exemplos mais conhecidos estão THC, CBD, CBG, CBC e CBN.

Esses compostos podem apresentar diferentes concentrações conforme a genética da planta, as condições de cultivo, o estágio de desenvolvimento e o processamento do material vegetal.

A composição química de uma variedade ou de um produto influencia suas propriedades farmacológicas. Por isso, a identificação dos canabinoides presentes e de suas concentrações é importante para a caracterização de produtos medicinais.

Endocanabinoides: substâncias produzidas pelo organismo

Os endocanabinoides são moléculas produzidas pelo próprio corpo. Entre as mais estudadas estão:

• Anandamida (AEA): também conhecida como N-araquidonoiletanolamina, participa de mecanismos relacionados à dor, ao humor e a outras funções fisiológicas.
• 2-araquidonoilglicerol (2-AG): atua na sinalização entre células e participa da regulação de processos como resposta imunológica e atividade neuronal.

Essas moléculas ajudam a regular a atividade do sistema endocanabinoide. Sua produção e degradação são controladas por enzimas, permitindo que a sinalização ocorra de maneira localizada e conforme as necessidades do organismo.

Canabinoides sintéticos: substâncias desenvolvidas em laboratório

Os canabinoides sintéticos são produzidos por processos químicos em laboratório. Alguns foram desenvolvidos para reproduzir ou modificar a atividade de compostos naturais sobre os receptores canabinoides.

É importante diferenciar medicamentos sintéticos com composição conhecida e controle de qualidade de substâncias sintéticas vendidas ilegalmente, muitas vezes associadas a produtos como Spice e K2.

Essas substâncias de uso recreativo podem apresentar efeitos imprevisíveis e riscos importantes à saúde. Não devem ser confundidas com medicamentos à base de canabinoides submetidos a controle sanitário.

Quais são os principais canabinoides da Cannabis?

A Cannabis produz diferentes fitocanabinoides, mas o conhecimento científico sobre cada um deles é desigual. THC e CBD concentram a maior parte das pesquisas clínicas. Outros compostos apresentam resultados promissores em estudos laboratoriais e pré-clínicos, mas ainda precisam de investigações em seres humanos.

THC: tetraidrocanabinol

O delta-9-tetraidrocanabinol (THC) é o principal composto responsável pelos efeitos intoxicantes característicos da Cannabis.

Sua ação está relacionada principalmente à interação com os receptores CB1 do sistema endocanabinoide, presentes em diferentes regiões do sistema nervoso central. Essa atividade pode alterar a percepção, a memória, a coordenação motora, o apetite e o humor.

O THC também possui propriedades farmacológicas investigadas e utilizadas em determinadas aplicações medicinais. Entre elas estão o controle de náuseas e vômitos associados à quimioterapia, o estímulo do apetite em situações clínicas específicas e o manejo de determinados tipos de dor.

Entretanto, seus efeitos variam conforme a dose, a formulação, a via de administração e as características individuais. O THC também pode provocar ansiedade, tontura, sonolência, alterações cognitivas e prejuízo da coordenação.

CBD: canabidiol

O canabidiol (CBD) é um dos fitocanabinoides mais estudados. Diferentemente do THC, não provoca a intoxicação característica da Cannabis.

Sua ação farmacológica é complexa e envolve diferentes mecanismos biológicos. O CBD não apresenta a mesma afinidade direta pelos receptores CB1 e CB2 observada com o THC, mas pode influenciar outros alvos envolvidos na sinalização celular.

Uma das aplicações clínicas mais bem estabelecidas do CBD é o tratamento de determinadas síndromes epilépticas raras e resistentes a medicamentos, em formulações farmacêuticas específicas.

O composto também é investigado em pesquisas sobre dor, ansiedade, inflamação e doenças neurológicas. No entanto, os resultados obtidos em uma condição não podem ser generalizados para outras. A eficácia depende da indicação, da dose e da formulação estudada.

O CBD pode provocar efeitos adversos, como sonolência, diarreia e alterações de enzimas hepáticas, além de interagir com outros medicamentos.

CBG: canabigerol

O canabigerol (CBG) é conhecido como um precursor importante na formação de diferentes fitocanabinoides.

Na planta, sua forma ácida, o CBGA, participa de uma rota biossintética que dá origem a outros compostos, incluindo os precursores ácidos do THC, do CBD e do CBC.

O CBG é investigado por possíveis propriedades anti-inflamatórias, analgésicas, neuroprotetoras e antimicrobianas. Entretanto, grande parte dos resultados disponíveis vem de estudos laboratoriais e em animais.

Ainda são necessários ensaios clínicos para estabelecer sua eficácia, segurança, doses e possíveis aplicações terapêuticas em seres humanos.

CBN: canabinol

O canabinol (CBN) é um composto que pode se formar a partir da degradação e oxidação do THC ao longo do tempo, especialmente em determinadas condições de armazenamento e exposição.

Sua concentração pode variar conforme a idade e as condições de conservação do material vegetal.

O CBN é investigado por possíveis efeitos relacionados ao sono, à dor e à inflamação. Apesar de ser frequentemente associado a propriedades sedativas no mercado de produtos de Cannabis, ainda não há evidência clínica robusta suficiente para afirmar que o composto, isoladamente, seja um tratamento comprovado para insônia.

CBC: canabicromeno

O canabicromeno (CBC) é outro fitocanabinoide encontrado na Cannabis. Sua forma ácida, CBCA, é produzida a partir do CBGA por uma rota biossintética própria.

Pesquisas pré-clínicas investigam possíveis efeitos do CBC sobre mecanismos relacionados à dor, à inflamação e à atividade neuronal.

Apesar do interesse científico, ainda há poucos estudos clínicos que permitam determinar sua segurança e eficácia em seres humanos. Por isso, seus possíveis usos terapêuticos permanecem em investigação.

THCV: tetraidrocanabivarina

A tetraidrocanabivarina (THCV) apresenta estrutura química semelhante à do THC, mas possui diferenças que influenciam sua atividade farmacológica.

Estudos investigam sua interação com os receptores CB1 e CB2 e possíveis efeitos sobre o metabolismo, o apetite e a atividade neuronal.

Os resultados ainda são preliminares. A ação do THCV pode variar conforme a dose e o contexto farmacológico, e não há evidência suficiente para considerá-lo um tratamento estabelecido para obesidade, diabetes ou outras condições metabólicas.

CBDV: canabidivarina

A canabidivarina (CBDV) é um composto estruturalmente relacionado ao CBD. Sua investigação científica inclui estudos sobre atividade neuronal e possíveis aplicações em condições neurológicas.

Pesquisas pré-clínicas e estudos clínicos iniciais avaliaram seu potencial em epilepsia e outros transtornos neurológicos. Entretanto, os resultados ainda não permitem estabelecer indicações terapêuticas consolidadas.

O que são THCA, CBDA e CBGA?

Na planta viva, muitos canabinoides estão presentes principalmente em suas formas ácidas, que possuem estruturas químicas diferentes das formas neutras mais conhecidas.

Entre essas moléculas estão:

• THCA: ácido tetraidrocanabinólico, precursor do THC.
• CBDA: ácido canabidiólico, precursor do CBD.
• CBGA: ácido canabigerólico, molécula central na formação de diferentes famílias de canabinoides.
• CBCA: ácido canabicromênico, precursor do CBC.

Essas formas ácidas podem passar por um processo chamado descarboxilação, que ocorre com a perda de um grupo carboxila. O aquecimento é um dos fatores que favorecem essa transformação.

Assim, o THCA pode se transformar em THC, o CBDA em CBD e o CBGA em CBG. A temperatura, o tempo de exposição e as condições de processamento influenciam essas reações.

As formas ácidas também são objeto de pesquisas próprias. Portanto, não devem ser consideradas apenas versões inativas dos canabinoides neutros: elas apresentam características químicas e farmacológicas que ainda estão sendo investigadas.

Como os canabinoides agem no organismo?

Parte da ação dos canabinoides está relacionada ao sistema endocanabinoide, uma rede de sinalização que participa da regulação de diferentes funções fisiológicas.

Entre seus componentes estão os receptores CB1 e CB2, os endocanabinoides e as enzimas responsáveis pela produção e degradação dessas moléculas.

O receptor CB1 está presente em maior concentração no sistema nervoso central e participa da modulação da atividade de neurotransmissores. Sua ativação pelo THC está associada a efeitos sobre percepção, memória, coordenação, apetite e dor.

O receptor CB2 está presente principalmente em células do sistema imunológico e em diferentes tecidos periféricos. Sua participação em processos inflamatórios é objeto de investigação.

Os canabinoides não atuam todos da mesma maneira. Enquanto o THC interage diretamente com CB1 e CB2, o CBD apresenta mecanismos mais amplos e influencia outros alvos biológicos.

Essa diversidade ajuda a explicar por que diferentes compostos podem produzir efeitos distintos, mesmo quando pertencem à mesma família química.

Todos os canabinoides têm efeitos medicinais?

Não. A identificação de um composto na planta ou a observação de uma atividade biológica em laboratório não significa que ele tenha eficácia terapêutica comprovada.

Para que uma substância seja considerada eficaz para determinada condição, são necessários estudos clínicos que avaliem sua segurança, dose, formulação, resultados e comparação com tratamentos disponíveis ou placebo.

O CBD, por exemplo, possui evidências clínicas para determinadas síndromes epilépticas quando utilizado em formulações farmacêuticas específicas. Já os estudos sobre CBG, CBC, CBN, THCV e CBDV ainda são predominantemente pré-clínicos ou iniciais.

Também é importante considerar que a eficácia de um medicamento não pode ser atribuída automaticamente a todos os produtos que contenham o mesmo canabinoide. Concentração, composição, qualidade e via de administração influenciam as características de cada formulação.

O que é o efeito entourage?

O termo efeito entourage, também chamado de efeito comitiva, é utilizado para descrever a hipótese de que diferentes compostos da Cannabis podem interagir e modificar os efeitos uns dos outros.

A ideia considera que canabinoides, terpenos e outros componentes da planta poderiam atuar em conjunto, produzindo respostas diferentes daquelas observadas com substâncias isoladas.

Embora existam pesquisas sobre possíveis interações entre esses compostos, a hipótese ainda não foi comprovada de maneira ampla em estudos clínicos.

Isso significa que não é possível afirmar que produtos de espectro completo sejam necessariamente mais eficazes do que formulações isoladas de CBD ou THC. A resposta depende da composição, da indicação e das evidências disponíveis para cada produto.

Qual é a diferença entre produtos de espectro completo, amplo espectro e isolados?

Essas expressões são utilizadas para descrever a composição de produtos derivados da Cannabis.

Espectro completo: formulações que preservam diferentes compostos da planta, incluindo canabinoides e outros componentes. A presença e a concentração de THC dependem do produto e das regras aplicáveis.

Amplo espectro: produtos que contêm diferentes compostos da Cannabis, mas dos quais o THC foi removido ou reduzido a níveis não detectáveis, conforme o processo e o método analítico utilizado.

Isolado: formulação que contém predominantemente um composto específico, como CBD isolado, com remoção dos demais componentes da planta.

Essas classificações não garantem, por si só, eficácia, segurança ou qualidade. A avaliação de um produto medicinal exige informações sobre composição, concentração, controle de qualidade e regularização sanitária.

Quais são os riscos e efeitos adversos dos canabinoides?

Os efeitos adversos variam conforme o composto, a dose, a frequência de uso, a via de administração e as características individuais.

No caso do THC, podem ocorrer alterações de percepção, atenção, memória e coordenação motora. Também são relatados sonolência, tontura, aumento da frequência cardíaca e episódios de ansiedade.

O CBD não provoca a intoxicação característica do THC, mas pode causar sonolência, diarreia e alterações em exames de função hepática, além de interagir com outros medicamentos.

Para canabinoides menos estudados, como CBG, CBC, CBN e THCV, ainda faltam dados clínicos suficientes para caracterizar adequadamente os riscos do uso prolongado.

Por isso, a utilização medicinal deve considerar a composição do produto, a indicação clínica, os tratamentos concomitantes e o acompanhamento profissional.

O que a ciência ainda precisa descobrir?

Apesar do avanço das pesquisas, há diferenças importantes no nível de conhecimento sobre os diversos canabinoides.

O THC e o CBD possuem maior volume de estudos, incluindo pesquisas clínicas e aplicações terapêuticas específicas. Para os demais compostos, ainda são necessárias investigações sobre farmacologia, absorção, metabolismo, segurança, doses e possíveis interações.

Também é importante compreender como a combinação de diferentes canabinoides influencia os resultados clínicos e se determinados perfis químicos oferecem vantagens em indicações específicas.

O avanço da pesquisa depende de produtos padronizados, métodos analíticos confiáveis e ensaios clínicos que permitam comparar resultados.

Os canabinoides representam uma família diversa de substâncias, e não um grupo de compostos com efeitos equivalentes. Conhecer suas diferenças é essencial para interpretar as pesquisas e compreender as possibilidades e os limites da Cannabis medicinal.

Referências científicas

1. MURRAY, Conor H. et al. The Development of Cannabinoids as Therapeutic Agents in the United States. Pharmacological Reviews, 2024. Texto completo.

2. Phytocannabinoids: Exploring Pharmacological Profiles and Their Impact on Therapeutical Use. International Journal of Molecular Sciences, v. 25, n. 8, art. 4204, 2024. Texto completo.

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4. QUEIROZ, Claudio Marcos et al. Chemical diversity, receptor binding affinity, and pharmacology of phytocannabinoids: Insights into neuronal mechanisms. Progress in Brain Research, 2025. PubMed.

5. World Health Organization (WHO). Cannabis plant and pharmacology. Documento técnico.