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Recentemente, a biofarmacêutica norte-americana PharmaTher Holdings Ltd. celebrou um acordo exclusivo com a Case Western Reserve University (CWRU) para o desenvolvimento e comercialização da propriedade intelectual da cetamina - fármaco de efeito anestésico - para o tratamento da síndrome de Rett, distúrbio neurológico genético raro que causa grave comprometimento do movimento muscular.

Atualmente, os medicamentos convencionais não oferecem uma cura para a patologia, que ocorre quase exclusivamente em meninas e causa graves deficiências na capacidade de falar, andar, comer e até respirar.

O estudo realizado pela empresa em conjunto com a instituição de ensino, mostrou que a cetamina, testada para esta síndrome em um ensaio clínico de fase 2, isto é, quando administrada em uma população que possui a doença, demonstrou resultados promissores. 

O objetivo é apoiar um plano clínico e regulatório bem definido a respeito da substância e, eventualmente, desenvolver uma terapia legal com cetamina para a síndrome de Rett nos EUA.

Em entrevista ao portal El Planteo, o CEO da PharmaTher, Fabio Chianelli, disse que a empresa está satisfeita por ter adicionado o programa ao seu portfólio de produtos em estágio clínico, que auxiliarão no desenvolvimento de novos usos e sistemas de entrega de cetamina para distúrbios de saúde mental, neurológicos e de dor.

Mais informações sobre a síndrome de Rett

A síndrome de Rett é caracterizada por movimentos repetitivos quase constantes das mãos e perda do uso intencional das mesmas. Geralmente é diagnosticada em crianças entre 6 e 18 meses. Causada por mutações no cromossomo X em um gene chamado MECP2, a disfunção ocorre em um de cada 10.000 nascimentos femininos em todo o mundo.

O potencial da cetamina para tratar a síndrome de Rett foi validado independentemente em dois laboratórios em duas cepas diferentes de camundongos MECP2. Da mesma forma, foi concluído um estudo clínico de fase 2, embora os resultados ainda não tenham sido publicados.

Potencial terapêutico da cetamina

O potencial terapêutico da droga para o tratamento desta síndrome foi testado pela primeira vez por David M. Katz, professor emérito do departamento de neurociência da CWRU School of Medicine e colegas. Eles encontraram resultados promissores de doses subanestésicas de cetamina em camundongos mutantes MECP2 fêmeas em termos de anormalidades de reversão aguda na expressão de Fos e na função sensório-motora.

A administração crônica de cetamina também melhorou os sintomas e prolongou a vida em mutantes nulos de MECP2 masculinos. Além disso, o potencial da cetamina em baixa dose de melhorar a função em uma ampla gama de sintomas pode estar relacionada à sua capacidade de aumentar a atividade da rede cortical, possivelmente pela inibição seletiva dos interneurônios GABAérgicos. O composto também tem a capacidade de diminuir a excitabilidade sináptica em redes de tronco cerebral importantes para o controle respiratório e autonômico.

Portanto, a cetamina pode ser ideal para corrigir o desequilíbrio entre a atividade cortical e do tronco cerebral que caracteriza o cérebro deficiente em MECP2.

Por outro lado, além de seus efeitos agudos na função do circuito, o trabalho em outros modelos de doenças mostrou que a cetamina também estimula rapidamente o crescimento dendrítico, os níveis de BDNF e a expressão de proteínas sinápticas-chave, pelo menos em parte. por meio da ativação de mTOR sinalização, deficiente em mutantes MECP2.

Em outras palavras, esses achados sugerem que, além do resgate agudo da função neurológica, a cetamina também tem o potencial de promover o reparo sináptico na síndrome de Rett, aumentando a conectividade estrutural e funcional, como já foi demonstrado em modelos de depressão e estresse em animais e humanos.