Canabinoides podem limitar danos de lesões cerebrais, revela estudo

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A maioria dos pacientes se beneficiaria com algum tipo de intervenção que pudesse ajudar a equilibrar a resposta inflamatória natural do corpo (Foto: Reprodução/The Cannigma/Shutterstock)

Curadoria e edição de Sechat Conteúdo, com informações de Analytical Cannabis (Alexander Beadle)

Os efeitos iniciais de uma lesão cerebral traumática são graves. Fraturas, lacerações de tecidos moles e hemorragia intracraniana são lesões comuns após esse acontecimento. Mas, nos dias seguintes ao momento da lesão, a inflamação excessiva dentro do crânio pode continuar a causar danos cerebrais secundários.

Embora alguns pacientes com lesão cerebral traumática (TCE) sejam capazes de fazer excelentes recuperações, a maioria se beneficiaria de algum tipo de intervenção que poderia ajudar a equilibrar a resposta inflamatória natural do corpo.

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Agora, um grupo de pesquisa do Medical College of Georgia na Augusta University recebeu uma bolsa de 1,8 milhão de dólares do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame. Eles irão investigar como o sistema endocanabinoide do corpo pode potencialmente limitar os danos secundários causados ​​por esta inflamação.

O sistema endocanabinoide e trauma cerebral

O grupo de pesquisa, liderado pelo pesquisador principal e neurocientista translacional Dr. Kumar Vaibhav, já havia examinado o papel do sistema endocanabinoide após o TCE.

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Imediatamente após um TCE, a membrana plasmática das células cerebrais começa a se romper. Isso faz com que sejam liberados os lipídios e gorduras que compõem a membrana por todo o corpo. Dois endocanabinoides principais, 2-araquidonoilglicerol (2-AG) e N-araquidonoiletanolamina (AEA), também são liberados; ambos são moléculas lipídicas  formadas enzimaticamente a partir de compostos na membrana da célula cerebral.

Esses endocanabinoides têm como objetivo ir e se ligar aos receptores de endocanabinoides no corpo para regular naturalmente a resposta imunológica. Especificamente, o 2-AG parece ter como alvo o receptor endocanabinoide CB2. Esse receptor é amplamente expresso nas células do sistema imunológico e parece modular a função imunológica e a resposta anti-inflamatória.

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O problema é que a membrana também libera uma enzima conhecida como MAGL, que é ativada por outros lipídios flutuantes liberados pela membrana. MAGL, ou monoacilglicerol lipase, metaboliza endocanabinoides como 2-AG. A ativação do MAGL é conhecida por piorar os resultados para pacientes com TCE, mas o mecanismo exato por trás disso ainda não é totalmente compreendido.

Inibição de MAGL usando canabinoides

Vaibhav e seus colegas teorizam que altos níveis de MAGL ativado podem degradar o 2-AG antes que ele seja capaz de alcançar os receptores endocanabinoides, interrompendo uma parte da resposta anti-inflamatória natural do corpo.

Em pesquisas anteriores, a equipe encontrou níveis reduzidos de 2-AG no líquido cefalorraquidiano de pacientes com TCE, mas não ficou claro por que isso surgiu. Em um modelo de laboratório, eles também descobriram que os níveis de MAGL são altos quando os níveis de 2-AG estão baixos, o que implica que há uma ligação entre os dois compostos.

A pesquisa no foco da nova doação de 1,8 milhão de dólares analisará o efeito que a inibição precoce de MAGL nas células do sistema imunológico – alcançada via canabidiol (CBD) e versões sintéticas dos endocanabinoides 2-AG e AEA – pode ter na resposta à inflamação que ocorre após um TCE.

“Estamos investigando como suprimir o MAGL para que você ainda tenha 2-AG suficiente para agilizar o processo de recuperação após o TBI”, disse Vaibhav à Analytical Cannabis. “Estamos propondo pesquisas sobre por que suprimir o MAGL e o que ele faz. Se vai suprimir essa inflamação ou não. E porque MAGL é endógeno e é necessário para muitos outros processos, não queremos suprimir isso e pode causar alguns efeitos colaterais indesejados.”

Por exemplo, a equipe também quer saber se níveis elevados da enzima MAGL e uma subsequente ativação reduzida do receptor CB2 podem afetar outras partes do cérebro, como a substância branca. Esse tecido cerebral é o lar das fibras nervosas que permitem as conexões entre as diferentes partes do cérebro e a medula espinhal.

Por que, como e quando intervir?

Descobrir como essa inflamação secundária se desenvolve e quais medicamentos podem atenuar seus efeitos negativos é apenas uma parte do problema. Para serem adequadamente eficazes, os cientistas também terão que identificar exatamente quando usar esses tipos de intervenções.

Aplicar um medicamento muito rapidamente ou suprimir muito o processo pró-inflamatório, há o risco de que a resposta inflamatória benéfica inicial que protege o cérebro da invasão de patógenos e estimula o reparo celular seja interrompida.

“As primeiras células imunológicas a chegar ao local da lesão são células necrófagas”, explica Vaibhav. “Essas células chegam ao local ferido e seu primeiro objetivo é limpar os escombros. Eles limpam as células mortas e ‘abrem o caminho’ para que outras células venham e comecem o reparo. Se você suprimir a resposta inflamatória e começar o tratamento anti-inflamatório muito cedo, isso vai atrapalhar todo o processo de recuperação. As células eliminadoras precisam desse tempo para limpar ao redor da parte lesionada para que o reparo possa começar.”

O momento e a dose ideiais

Investigar o momento ideal e a dose ideal de supressão de MAGL é um componente-chave do trabalho para o Dr. Vaibhav e seus colegas, e um componente no qual eles já fizeram algum progresso.

A equipe estabeleceu anteriormente que os macrófagos do corpo – um tipo de célula imunológica que estimula a reparação de tecidos em locais de lesão – mudam de sua função normal de suprimir a inflamação para  promovê-la cronicamente cerca de um mês após um TCE. Assim, quando essas células imunológicas permanecem ativadas por muito tempo, elas começam um ciclo de inflamação prejudicial, onde começam a digerir o tecido cerebral saudável, promovem mais inflamação e danificam partes mais amplas do cérebro.

Mas para enzimas como a MAGL, Vaibhav explica que, uma vez ativadas, elas instintivamente desejam permanecer ativas pelo maior tempo possível. Se a hipótese da equipe estiver correta, os níveis elevados de MAGL podem estar de alguma forma suprimindo uma resposta anti-inflamatória, razão pela qual eles acreditam ser crucial que estudos mais focados no tempo sejam realizados sobre essa enzima.

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